国际安全局的逆战王尚恩（安志杰 饰）率万飞（周杰伦 饰）等部下远赴约旦，押送制造天花病毒变体的逆战科学家肯纳，岂料王尚恩叛变将肯纳劫走，逆战泛目录排名接单万飞头部受重伤，逆战他同队中的逆战心上人也在这次任务中身亡。三个月后，逆战王尚恩等人研制的逆战病毒造成一艘货船上的人们尽数死亡，而他此时准备贩卖疫苗谋取暴利；万飞在医院中被告知头部的逆战子弹无法取出，神经受损导致他两周后会有生命危险，逆战泛目录排名接单万母向其透露他有一个失散多年的逆战哥哥。为了完成母亲心愿，逆战万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋 饰）。逆战飞机上与万飞同行的逆战简博士恰巧是王尚恩一伙准备用来替换肯纳的病毒专家，简博士被王尚恩派出的逆战万阳劫持，万飞出手相救。逆战因为分属不同阵营，兄弟只得拳脚相见……